新華財經(jīng)上海6月21日電（記者杜康）人工智能在藥物研發(fā)中的應(yīng)用已不鮮見，但AI公司與制藥企業(yè)跨越傳統(tǒng)技術(shù)服務(wù)或單一項目授權(quán)邊界，聯(lián)合注資成立獨(dú)立研發(fā)公司的案例仍相對少見。

近日，和鉑醫(yī)藥（02142.HK）與百圖生科聯(lián)合宣布建立多層次、長周期全面戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，并圍繞復(fù)雜大分子藥物的AI研發(fā)，聯(lián)合創(chuàng)立面向全球市場的新型AI管線研發(fā)公司MegaStream TechBio。雙方希望通過“合作建企”模式，探索復(fù)雜大分子藥物研發(fā)中模型、數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)和管線深度閉環(huán)的新路徑。

為何從“項目制”合作走向更深層次的“合作建企”？和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松對此次合作的背景解釋稱，藥物研發(fā)正在走向復(fù)雜大分子時代，AI在藥物研發(fā)中的作用，已經(jīng)不再是局部的“零敲碎打”，而是成為“核心引擎和發(fā)動機(jī)”。從雙方表述看，此次合作并不止于增加若干分子管線，而是希望探索復(fù)雜大分子藥物研發(fā)的底層邏輯與研發(fā)范式變化。

從單點(diǎn)提效到管線“發(fā)動機(jī)”

一直以來，和鉑醫(yī)藥在業(yè)內(nèi)有“BD”（Business Development，對外授權(quán)及合作交易）之王的稱號，在中國創(chuàng)新藥的出海版圖中保持較高活躍度。目前，和鉑累積的BD交易總金額已經(jīng)超過130億美元。

百圖生科則長期聚焦生命科學(xué)大模型和AI基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。其BioMap 自主研發(fā)的生命科學(xué)基礎(chǔ)大模型 xTrimo，面向基因、蛋白、細(xì)胞和生物系統(tǒng)等底層規(guī)律建模，已在多個生命科學(xué)預(yù)測任務(wù)中應(yīng)用。

事實(shí)上，雙方此前已有多年合作基礎(chǔ)。雙方首個AI+生物技術(shù)驅(qū)動的First-in-Class（同類首創(chuàng)藥物）管線研發(fā)合作始于2021年，并在后續(xù)10余個管線研發(fā)過程中參與管線屬性預(yù)測、優(yōu)化及生成式設(shè)計。

如何看待AI在藥物研發(fā)中的作用？王勁松介紹，過去幾年，AI在新藥研發(fā)中的應(yīng)用多集中于靶點(diǎn)篩選、分子生成、結(jié)構(gòu)預(yù)測、成藥性評估等局部環(huán)節(jié)，主要價值體現(xiàn)為提高效率、縮短部分研發(fā)周期。但在復(fù)雜大分子藥物研發(fā)中，AI的角色正在從“輔助工具”向更核心的位置前移。

“這次合作，不是為了多得到幾個更好的分子，而是希望改變整個工業(yè)界做新藥的底層邏輯、范式和商業(yè)模式。”王勁松表示。

王勁松談到，行業(yè)正在從相對簡單的單分子藥物，走向雙抗、多抗、偶聯(lián)藥物等復(fù)雜大分子時代，而這也成為雙方合作的原因之一。“面對呈指數(shù)級增長的復(fù)雜未知空間，傳統(tǒng)依靠人工經(jīng)驗(yàn)和組合試錯的方法，失敗風(fēng)險更高。AI的價值在于，在實(shí)際構(gòu)建分子之前，對復(fù)雜分子的序列、三維結(jié)構(gòu)、生物活性、毒性和可開發(fā)性作出更前置的判斷。”

百圖生科聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官劉維用“四個階段”概括AI制藥的演進(jìn)：第一階段是單點(diǎn)工具加速，即AI作為局部模型或工具提升研發(fā)效率；第二階段是專屬模型與項目深度融合，即結(jié)合藥企實(shí)驗(yàn)平臺和AI大模型能力，對具體管線進(jìn)行預(yù)測和賦能；第三階段則是基于大模型、高通量實(shí)驗(yàn)和閉環(huán)數(shù)據(jù)體系，批量化探索創(chuàng)新項目組合。第四階段將突破分子性能指標(biāo)的尺度，進(jìn)行臨床前和臨床指標(biāo)的設(shè)計和優(yōu)化。

“現(xiàn)在雙方要進(jìn)入的是第三階段。”劉維表示，這一階段不再局限于單個項目，而是通過平臺化方式，讓機(jī)器批量運(yùn)行和探索大規(guī)模創(chuàng)新項目組合，不斷拓寬First-in-Class藥物探索邊界。

從模型到實(shí)驗(yàn)? ?加速搭建AI研發(fā)引擎

按照雙方規(guī)劃，MegaStream將整合“獨(dú)家大數(shù)據(jù)、專屬大模型、大型創(chuàng)新管線組合”，構(gòu)建以新一代智能干濕閉環(huán)實(shí)驗(yàn)平臺以及個性化、多模態(tài)、多屬性生成式大模型為核心的AI研發(fā)引擎。

具體來看，和鉑醫(yī)藥將開放其全人源抗體平臺、靶點(diǎn)生物學(xué)積累及全球臨床開發(fā)能力；百圖生科則提供底層AI技術(shù)、模型工程支持和智能化研發(fā)能力。新公司首批管線將由雙方既往合作的AI藥物研發(fā)項目和新立項的AI原生管線項目共同構(gòu)成，重點(diǎn)聚焦心血管、腎臟、抗衰老、腫瘤等重大未滿足臨床需求，并以First-in-Class和Best-in-Class（同類最優(yōu)藥物）為主要研發(fā)方向。

在技術(shù)底座上，雙方將基于百圖生科生命科學(xué)基礎(chǔ)大模型平臺xTrimo，以及和鉑醫(yī)藥Harbour Mice全人源抗體平臺積累的數(shù)據(jù)，針對復(fù)雜大分子藥物特點(diǎn)進(jìn)行訓(xùn)練、優(yōu)化和迭代，形成面向MegaStream的專屬大模型。

該模型將面向多特異性抗體、XDC類偶聯(lián)藥物、體內(nèi)CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）、吸入或口服大分子藥物等復(fù)雜大分子類型進(jìn)行優(yōu)化，覆蓋從序列生成到可開發(fā)性評估等多個環(huán)節(jié)。

與此同時，雙方還計劃共建新一代智能高通量干濕閉環(huán)實(shí)驗(yàn)室，圍繞復(fù)雜大分子藥物不同生物屬性參數(shù)，形成“設(shè)計—構(gòu)建—測試—學(xué)習(xí)”的自動化閉環(huán)。據(jù)雙方測算，該實(shí)驗(yàn)室建成后，效率較上一代干濕閉環(huán)實(shí)驗(yàn)室提升500%以上，數(shù)據(jù)積累效率提高超過10倍，預(yù)計未來五年內(nèi)產(chǎn)生超過5PB高質(zhì)量“AI-Ready”生命科學(xué)數(shù)據(jù)，也即適用于AI訓(xùn)練的高質(zhì)量數(shù)據(jù)。

打破“項目制”壁壘? 構(gòu)建全生命周期數(shù)據(jù)閉環(huán)

如果只是為了研發(fā)幾款新藥并共享技術(shù)平臺，為何一定要成立一家獨(dú)立公司？

“如果僅限于做一兩個項目，依然只是在做加法。”王勁松認(rèn)為，傳統(tǒng)項目合作模式的局限，在于難以形成貫穿藥物研發(fā)全生命周期的連續(xù)數(shù)據(jù)鏈。AI制藥的核心壁壘不僅在于算力與模型，更在于高質(zhì)量數(shù)據(jù)以及真實(shí)研發(fā)場景中的反饋機(jī)制。

在王勁松看來，未來AI在藥物研發(fā)中的深入應(yīng)用，需要打通從臨床前研究到臨床監(jiān)測的完整反饋鏈條。跨越產(chǎn)業(yè)上中下游的真實(shí)驗(yàn)證數(shù)據(jù)，將成為進(jìn)一步訓(xùn)練和驗(yàn)證復(fù)雜分子構(gòu)建模型的重要資產(chǎn)。

“成立獨(dú)立的平臺公司，正是為了讓MegaStream擁有一個完整的藥物研發(fā)生命周期，從而建立起閉環(huán)學(xué)習(xí)體系。”王勁松說，當(dāng)系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)通過內(nèi)部循環(huán)直接反哺研發(fā)，不僅能高效推進(jìn)新公司的產(chǎn)品線，也會通過閉環(huán)驗(yàn)證不斷升級大模型能力。

劉維也提到，雙方共同成立公司，另一項重要任務(wù)是建立并重新定義面向AI研發(fā)的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥研發(fā)并非簡單缺少數(shù)據(jù)，而是缺少統(tǒng)一且適配AI訓(xùn)練的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。雙方將重點(diǎn)探討，在復(fù)雜大分子和前沿藥物研發(fā)中，數(shù)據(jù)采集應(yīng)使用什么傳感器、覆蓋哪些維度，以及如何界定陽性、陰性數(shù)據(jù)。

“傳統(tǒng)生物研發(fā)通常更關(guān)注實(shí)驗(yàn)獲得的陽性結(jié)果，或者說實(shí)驗(yàn)‘成功’的數(shù)據(jù)。但AI大模型訓(xùn)練高度依賴那些不成功的過程數(shù)據(jù)，也即陰性數(shù)據(jù)。”劉維表示，雙方正在探索如何以更高效率、更低成本采集這些數(shù)據(jù)，并將這些數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)，與面向GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）、FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）要求的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)重新結(jié)合。

從這個意義上看，MegaStream不僅是和鉑醫(yī)藥與百圖生科共同孵化管線的平臺，也是一場圍繞復(fù)雜大分子研發(fā)流程、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和商業(yè)模式的系統(tǒng)性探索。AI制藥正在從單點(diǎn)提效，走向由模型、數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)和管線共同驅(qū)動的新階段。

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編輯：葛佳明

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